Je voorbereiden op het weer is een belangrijke factor om zowel rust als plezier te vinden tijdens je reis naar Santa Fe de Antioquia, vooral als het een beetje meer mag zijn. De warmste maanden zijn gewoonlijk augustus en juli, met een gemiddelde temperatuur van 19 °C. De koudste maanden zijn december en januari, met een gemiddelde temperatuur van 18 °C De maanden met de meeste regen in Santa Fe de Antioquia zijn mei, april, oktober en november. Deze maanden valt er gemiddeld 406 mm regen.