In downtown Louisville staan boksen en honkbal centraal. Een van de beroemdste mensen uit de stad is Muhammad Ali. In een gebied van slechts 2,6vierkante kilometer vind je een museum gewijd aan de bokslegende, kunstgalerieën, boetieks en de Louisville Slugger Field, waar je een honkbalwedstrijd kunt bijwonen.

Begin met een wandeling door de West Main Street, een van de eerste wegen van Louisville. Begin twintigste eeuw stond deze straat bekend als 'Whiskey Row' vanwege het grote aantal distilleerderijen. Tegenwoordig is de bijnaam 'Museum Row' gezien het grote aantal musea dat binnen een paar straten van elkaar te vinden is. In deze musea is genoeg te zien en leren op het gebied van kunst, wetenschap, geschiedenis, honkbal en boksen.

Verken het Muhammad Ali Center, een interactief museum over het leven van de bokser en zijn liefdadige idealen. Volg in de Louisville Slugger Museum and Factory een rondleiding door de fabriek om te zien hoe de officiële honkbalknuppel van de Major League Baseball, de hoogste Amerikaanse profcompetitie, wordt gemaakt. Bekijk kunst en woon een dans-, muziek- of comedyvoorstelling bij in het Kentucky Center. Dit grote culturele centrum herbergt naast permanente tentoonstellingen van lokale en internationaal vermaarde kunstenaars ook drie theaters.

Voor liveoptredens kun je ook naar 4th Street Live! toe, een complex met entertainment, winkels en eetgelegenheden. Dit is het uitgaansgebied van downtown Louisville. In bepaalde bars en clubs treden bands op en er is een buitenpodium waar gratis concerten worden gegeven.

Verken het 34hectare grote Waterfront Park aan de oever van de Ohio-rivier in het centrum. Ga aan boord van de Belle of Louisville, een raderstoomboot die nog uit 1914 stamt.

Downtown Louisville is goed lopend te verkennen. De straten volgen een rasterpatroon en de populairste bezienswaardigheden worden duidelijk aangegeven. De LDMD-ambassadeurs (Louisville Downtown Management District), te herkennen aan hun felgele shirts, voorzien bezoekers van plattegronden en routebeschrijvingen. Daarnaast bieden ze hulp als automobilisten problemen hebben, bijvoorbeeld een lekke band of een lege accu. Verspreid over het centrum zijn zo'n vijfentwintig informatiekiosken te vinden.